Растущее количество свидетельств того, что COVID-вакцина Sputnik безопасна и эффективна
Журнал Nature, 06 июля 2021
Российская вакцина против COVID-19, Sputnik, была предметом восхищения и споров с тех пор, как российское правительство разрешило ее использование в прошлом году, еще до того, как были опубликованы результаты ранних испытаний. Данные из России и многих других стран теперь показывают, что вакцина безопасна и эффективна, но остаются вопросы о качестве наблюдения за возможными редкими побочными эффектами.
Sputnik V, также известный как Gam-COVID-Vac, была первой вакциной от COVID-19, зарегистрированной для использования в какой-либо стране. С тех пор она была одобрена в 67 странах, включая Бразилию, Венгрию, Индию и Филиппины. Но вакцина - и ее однократный брат Sputnik Light - еще не получили одобрения для использования в чрезвычайных ситуациях от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) или Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Одобрение ВОЗ имеет решающее значение для широкого распространения в рамках инициативы глобального доступа к вакцинам от COVID-19 (COVAX), которая обеспечивает дозы для стран с низкими доходами.
Вакцина, разработанная учеными из Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Гамалеи в Москве, была разрешена к применению Минздравом России 11 августа 2020 года, более чем за месяц до публикации результатов испытаний I и II этапов и до фаза III испытания даже началась.
Научное сообщество с возмущением восприняло объявление президента России Владимира Путина о регистрации вакцины. «Если правительство собирается одобрить вакцину до того, как станет известно о результатах испытания, это не укрепит доверия», - говорил эпидемиолог Майкл Тул из Института Бернета в Мельбурне, Австралия.
Доступ к полным данным
Некоторые из этих опасений развеялись, когда результаты испытаний фазы III, опубликованные в феврале разработчиками вакцины, показали, что она на 91,6% эффективна для предотвращения симптоматической инфекции COVID-19 и на 100% эффективна для предотвращения тяжелой инфекции. Однако некоторые ученые критиковали авторов за то, что они не предоставили доступ к полным необработанным данным ранних испытаний, а также выразили обеспокоенность по поводу изменений в протоколе введения вакцины и несоответствий в данных.
Авторы ответили, что они предоставили регулирующим органам все данные, необходимые для получения разрешения, и что данных, включенных в статью, было достаточно для читателей, чтобы подтвердить эффективность вакцины. Они также рассмотрели протокольные запросы и заявили, что численные несоответствия были «простыми опечатками, которые были формально исправлены».
Несмотря на отсутствие одобрения EMA или ВОЗ, несколько стран, включая Южную Корею, Аргентину и Индию, уже производят Sputnik V. А Индия планирует выпустить не менее 850 миллионов доз, чтобы помочь ускорить вакцинацию страдающего от болезни населения. Многие другие страны, такие как Венгрия и Иран, импортируют Sputnik V, и он стал ключевым элементом их кампаний вакцинации.
Но все пошло не так гладко. Регулирующий орган Бразилии отклонил заявку на импорт Sputnik V в апреле из-за опасений по поводу отсутствия данных о безопасности, качестве и эффективности. Это решение было отменено в июне, но вакцина была одобрена только для здоровых взрослых.
Два вирусных вектора лучше одного?
Sputnik V - это вакцина на основе аденовируса, что означает, что она использует сконструированный аденовирус - семейство вирусов, которые обычно вызывают только легкие заболевания - в качестве механизма доставки для доставки генетического кода белка шипа SARS-CoV-2 в клетки человека.
Это аналогично вакцинам Oxford – AstraZeneca и Johnson & Johnson. Но вместо использования одного сконструированного аденовируса, как в этих вакцинах, Sputnik V использует разные аденовирусы rAd26 и rAd5, для первой и второй дозы прививки.
Дмитрий Кулиш, исследователь биотехнологии из Сколковского института науки и технологий в Москве, который не участвует в разработке Sputnik V, говорит, что научное обоснование должно было заключаться в повышении эффективности. По его словам, у двух аденовирусов несколько разные методы предоставления генетического материала в клетку-хозяина, что теоретически повысит вероятность успешной доставки вирусного генетического материала по назначению.
В двух предварительных исследованиях разработчиков вакцины, опубликованных в сентябре 2020 года, приняли участие 76 здоровых взрослых, которые получили две дозы с разными вирусными векторами с интервалом в три недели. Все участники вырабатывали антитела к спайковому белку SARS-CoV-2, и сообщалось о побочных эффектах, в основном, в виде легкой боли в месте инъекции, лихорадки, головной боли, усталости и мышечных болей - побочных эффектов, типичных для других вакцин против SARS-CoV-2.
В исследовании фазы III, опубликованном в промежуточной форме в феврале, случаыным образом 14964 взрослыи была введена двухдозовая вакцина и 5476 - две дозы плацебо. Только у 16 участников в группе вакцины развился симптоматический COVID-19 по сравнению с 62 в группе плацебо, что означает эффективность вакцины 91,6%. Кроме того, в группе вакцинированных не было случаев заболевания средней и тяжелой степени тяжести, а в группе плацебо - 20.
Согласно апрельскому пресс-релизу Института Гамалеи, неопубликованные данные по 3,8 миллионам россиян, вакцинированным двумя дозами, указывают на эффективность 97,6%. Данные, опубликованные Министерством здравоохранения Объединенных Арабских Эмиратов, относительно 81000 человек, получивших две дозы вакцины, предполагают эффективность 97,8% в предотвращении симптоматического COVID-19 и 100% эффективность в предотвращении тяжелых заболеваний.
Российское исследование III фазы также показало, что даже одна доза на 73,6% эффективна в предотвращении умеренных и тяжелых заболеваний. Это привело к тому, что российские органы здравоохранения одобрили в мае однодозовую вакцину Sputnik Light, в которой используется вектор rAd26, на основе данных собственной программы вакцинации, которая показала, что ее эффективность в предотвращении симптоматического заболевания составляет 79,4%.
С тех пор еще неопубликованное исследование министерства здравоохранения в Буэнос-Айресе, Аргентина с участием 40 387 вакцинированных и 146 194 невакцинированных людей в возрасте 60–79 лет показало, что однократная доза Sputnik Light снизила симптоматические инфекции на 78,6%, количество госпитализаций на 87,6% и смертей на 84,7%.
Вопросы о побочных эффектах
Побочные эффекты Sputnik также становятся яснее; исследования, проведенные на данный момент, предполагают, что они аналогичны вакцинам от других аденовирусов, за исключением редких состояний свертывания крови. В отличие от вакцин Oxford – AstraZeneca и Johnson & Johnson, не было никаких сообщений об этих заболеваниях от органов здравоохранения России или других стран, использующих Sputnik V.
В препринте итальянской больницы Буэнос-Айреса в Аргентине не сообщалось о случаях нарушения свертываемости крови или нежелательных явлениях, представляющих особый интерес, среди 683 медицинских работников, вакцинированных Sputnik V. А анализ 2,8 миллионов доз Sputnik V, использованных в Аргентине, сообщил об отсутствии смертности, связанной с вакцинацией, и о в основном легких побочных эффектах. Кроме того, исследование, опубликованное в качестве препринта в мае в республике Сан-Марино, не обнаружило серьезных побочных эффектов у 2558 взрослых, получивших одну дозу Sputnik V, и 1288 человек, получивших две дозы.
Вирусолог Элисон Кельвин из Университета Далхаузи в Галифаксе, Канада, говорит, что существует теория о том, что нарушение свертывания крови связано с вирусно-векторными вакцинами, но добавляет: «Я не думаю, что известна точная причина того, какой компонент этих вакцин вызывает его», и может ли это коснуться Sputnik. Она отмечает, что хотя в исследовании III фазы Sputnik V приняли участие только 21 977 человек, что слишком мало, чтобы выявить редкие побочные эффекты, вакцина сейчас широко используется во всем мире, а это означает, что отчеты должны появляться, «если появится сигналы безопасности».
Неясно, в состоянии ли Россия обнаруживать такие редкие события. События, связаные с вакциной Oxford–AstraZeneca впервые были выявлены в результате мониторинга побочных эффектов в Австрии, что побудило EMA пересмотреть безопасность вакцины.
Но, по мнению Кулиша, мониторинг нежелательных явлений в России может быть менее эффективным, отчасти из-за культурного сопротивления обращению за медицинской помощью. «Большинство россиян вызовут врача только тогда, когда не смогут дышать», - шутит он. Кроме того, врачи в отдаленных регионах России могут не связать инсульт, вызванный, например, тромбами, с недавней вакцинацией, говорит он.
По словам Кулиша, Аргентина не сообщала о каких-либо случаях свертывания крови, несмотря на получение более четырех миллионов доз вакцины. Сербия, которая также широко использует Sputnik V, до сих пор не сообщала ни о каких случаях нарушения свертывания крови при применении других аденовирусных вакцин.
ВОЗ и EMA ждут авторизации Sputnik
Ученые говорят, что опасения по поводу мониторинга побочных эффектов могут быть причиной того, что ВОЗ и EMA еще не выдали разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях. ВОЗ запросила дополнительные данные у Института Гамалеи, и агентство продолжает инспектировать российские предприятия по производству вакцин и клинических испытаний. К настоящему времени проинспектировано девять объектов, и ВОЗ выявила озабоченность по поводу одного производственного объекта. Точно так же EMA перечисляет разрешение на вакцину как находящееся на «непрерывном рассмотрении».
Разработчики Sputnik обвинили Европейский Союз в предвзятости, сославшись на комментарий комиссара ЕС по внутреннему рынку Тьерри Бретона в марте о том, что ЕС «абсолютно не нуждается в Sputnik V».
Кулиш предполагает, что в EMA также существует позиция «про-Pfizer», которая мешает Sputnik получить разрешение - это ссылка на вакцину Pfizer-BioNTech, совместно разработанную Pfizer в Нью-Йорке и BioNTech в Майнце, Германия. Представитель EMA ответил на это предложение, указав, что «одинаковые стандарты» применяются ко всем заявителям на вакцину COVID-19, «независимо от того, в какой части мира они находятся».
Тул говорит, что он подозревает, что EMA больше всего беспокоит то, что «им не очень комфортно» с российским наблюдением за неблагоприятными событиями.
Есть также опасения по поводу Sputnik в России, где наблюдается высокий уровень нерешительности в отношении вакцины против COVID. Мартовский опрос показал, что 62% россиян не планировали вакцинацию, и в настоящее время Россия вводит обязательную вакцинацию для некоторых государственных и других служащих, чтобы повысить уровень вакцинации. По состоянию на 28 июня только около 15% населения России из более чем 140 миллионов получили одну дозу вакцины.
Несколько других исследований в настоящее время проводятся в странах, одобривших Sputnik, в том числе в Аргентине, Венесуэле, России и Турции, что должно помочь создать более точную картину безопасности и эффективности вакцины.
https://www.nature.com/articles/d41586-021-01813-2
